许多患者多年长期应用麦角胺，并未发现明显毒副作用。但少数对麦角胺高度敏感的患者采用短期、中等剂量给药后，即可出现心肌梗死、肾动脉狭窄和脑梗死。而患有甲状腺功能亢进、营养不良、宫外孕、肾脏疾病，以及具有颈外动脉以外血管收缩增强倾向的患者，用药后更易出现冠状动脉和末梢动脉疾病。
因此，此类患者应禁用麦角胺。 大约5%患者在常规剂量下可出现肠绞痛、眩晕、肌痉挛、腹泻、肢体远端麻木等。晕厥、震颤、呼吸困难、心绞痛及破行是少见的副作用，后两种症状一旦出现必须立即停药。
麦角胺最严重的副作用是肢体的坏疽。历史上曾多次出现过麦角中毒。严重的血管收缩多见于两下胶，呈对称性。早期经常出现肢体远端感觉异常，初为短暂性，后呈固定性，两小腿或足跟部活动后疼痛。服用麦角胺的患者如果出现上述症状，预示可能出现肢体坏疽，应立即停药，并行对症治疗。
麦角胺所诱发的动脉供血不足，在进行血管造影时，其特点是动脉外形正常，但在腿下1/3处渐渐形成斑点状，血管痉挛段的周围出现侧支循环。强烈的血管痉挛可继发闭塞。少数服用麦角胺者可引起强烈的静脉收缩，曲张的静脉发生疼痛，并可发生血栓性静脉炎。有的一次用药后即可引起跳神经麻痹，这可能是支配此神经的血管收缩所致。
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