Reiter综合征以无菌性尿道炎、眼结膜炎和多发性关节炎为基本特征,可瘵有皮肚皮肤粘膜及其它器官病变,发病前常有发热,多见于成年男性。



 
    本征早期,滑膜组织学改变学类似轻度化脓性感染,表浅部及血管区有局限性炎症反应,特点是炎症区明显充血、水肿、中性白细胞及淋巴细胞浸润。病变两周以上可见浆细胞及多种的结缔组织细胞增生,偶见滑膜层细胞坏死;多数病例有局部红细胞渗出。 

    历时数月的慢性关节炎病理特点是绒毛样滑膜增生、血管翳形成和关节软骨级骨性侵蚀,镜检呈非特异性炎性反应,有淋巴细胞及浆细胞灶性浸润;部分病例可见淋巴病变往往类似类风湿性关节炎。皮肤病变的特征是皮肤角质层增生,类似皮肤角化病和棘皮病,表皮出现水疱,疱内充满上皮细胞、中性多核白细胞和淋巴细胞,并常见微脓肿样改变。真皮外层淋巴细胞和浆细胞浸润。粘膜病理改变与皮肤病变相似,但无皮肤角化病表现。


 
    Reiter综合征绝大部分发生于成年男性、个别可见于女性,常有不洁性交、冶游史或尿道炎、腹泻病史,以尿道炎、关节炎和结膜炎“三联症”为基本特征。三症具有全者称完全型,只有关节炎或关节炎合并后二项之一者称不完全型。本征为系统性疾病,大部份病人有发热、体重减轻,部分病人可有皮肤粘膜病变,少数病变广泛,常有淋巴结及脾肿大,还可累及胃肠、心血管、肺及神经系统等。 

    1.关节  关节病变通常是本征的第二或三特征,常尿道炎、腹泻或结膜炎后2~4周出现,或与这些症状混同出现。好发于负重的大关节如膝、踝腕关节,但指、趾小关节也常受累,关节炎为多发生性及不对称性、轻重不等,常伴有明显的红肿、热、痛,少数关节炎症可持续几周或更长。急性期少数病人有背痛、骶髂关节和脊椎压痛。脊柱关节受累常呈“踊跃式”,从一个部位路过某些节段而累及另一部位。急性性关节炎迁延或反应发作可成慢性关节炎,曾报告1病程20年病人有明显的膝及手术节变形,大小鱼际肌萎缩。肌腱附着点的炎症称肌腱端病(enthesopathy),这可能是Reiter综合征的突出表现,足底筋膜炎时,有明显跟腱压痛,X线检查见足底筋膜附着的跟骨部呈绒毛状钙化,由于骨膜炎可出现散发性条状肿胀。肌腱端病,也可发生于胫骨下端或胫骨、足底肌腱附着点。

    2.泌尿生殖系  绝大部分为男性尿道炎,有尿痛、排尿困难、尿道分泌粘液或脓性分泌物,少数尿道口有红斑和水肿,有时尿道炎也可无症状。有不洁性交者,一般从性交后到发生尿道炎大约几日至1月左右。除尿道炎外,常并发前列腺炎,前列腺可增大,质软并有压痛;前列腺分泌物含有许多脓缩细胞;偶尔发生前列腺脓肿。女性可有尿道症、宫颈炎或膀胱炎,症状常较轻,只限于排尿困难或少许阴道分泌物。

    3.眼部表现  结膜炎通常是眼部的首发症状,一般症状较轻,常伴有轻微烧灼感,早晨上下眼睑粘连,大多为双侧受累。首次发病者约5%~10%病人可有虹膜炎;病情发展或复发者20%~50%发生虹膜炎。少数色素膜炎、巩膜外层炎、角膜溃疡;也有视神经炎、视网膜炎和斑点状视网膜水肿的报道,但罕见。约3%可致永久性视力损害。

    4.皮肤及粘膜  阴茎表浅性溃疡,尤其在尿道中周围最为常见。阴茎龟头病变融合形成环状或扇状边缘称环状龟头炎。颊部粘膜和舌粘膜可见基底红斑样无痛性表浅溃疡,病损直径约数mm至1cm以上。往往溃疡发生时并不注意,但弯曲杆菌感染后的口腔溃疡可有疼痛。

    皮肤损害最常见于手掌和足底,但也可发生四肢、躯干或头皮等任何部位,皮肤病变开始是小丘疹,很快发展成脓疱疹,但破溃疡其中只含角化质。单个疱疹直径约数mm,多个出现时可集合成群,并以较厚的角化痂覆盖一个较大的区域,最后皮肤结痂脱落不留疤痕。皮肤角化也可发生于手指、足趾,并可导致指、趾甲脱落。上述皮肤病变称溢脓性皮肤角化病(keratodrmia blennorrhagicum),常在Reiter综合征其他症状出现几周后发生,一般持续几周后可自行消退。国内报告1例慢性患者,结闸脱落后留有萎缩性瘢痕,另一侧胸背皮肤出现结缔组织痣、微痒。

    女性Reiter综合征很少见,女阴皮肤及粘膜皮疹更少见。Edwards(1992)报道1例女性患者,开始指尖发红、压痛及甲分离,并有阴道分泌物、粘膜损害及腋下脓疱,白色念珠菌培养阳性。4年后出现阴道分泌物,伴有无痛性口腔溃疡,随后女阴、会阴出现红色结痂斑块。经MTX治疗后皮肤病变逐步消退,但减量后皮疹复发,女阴部皮肤出现粉红色鳞屑性丘疹,直径1~2mm,境界清楚,小阴唇及前庭也有散在的白色圆形及环形丘疹,边缘清楚,直径约2~4mm。整个外生殖均可见散在性界限清楚、顶端糜烂性丘疹。皮肤及小阴唇活检符合Reiter综合征。


 
【诊断】
    典型病例诊断一般不难,但不典型的不完全型病例诊断存在一定困难。本征诊断要点包括:⑴尿道炎、关节炎、结膜炎三联症同时出现或在短期内先后出现。⑵皮肤及粘膜的特征性损害。⑶发热、白细胞增多、血沉增快,血清免疫球蛋白增高,C反应蛋白和阳性、白细胞组织相容抗原HLA-B27阳性。⑷尿道分泌物、结膜分泌物、滑膜液及大便病原菌检查。⑸X线特征性表现。⑹除外类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、淋病性关节炎、银屑病性关节炎、肠病性关节炎及白塞综合征等。

【辅助检查】
    1.外围血白细胞计数常升高一般为(10~18)×109/L(10 000~18 000/mm3),个别可超过20×109/L(20 000/mm3),有少数病例白细胞计数不升高;病程较长者可有贫血;多数病例血沉增快。 

    2.尿道分泌物含有大量白细胞,多为多核白细胞,常出现脓尿,也可见血尿。

    3.滑膜液混浊,一些病例呈明显脓性,白细胞计数常为(2~5)×109/L(2000~5000/mm3)偶可高达10~×109/L早期大部份为多核白细胞,炎症反应消退时比例下降,而变成以淋巴细胞为主;滑液中糖含量正常,但在白细胞数量特别高时糖含量可降低;滑液补体水平通常巴细胞为主;滑液中糖含量正常,但在白细胞数量特别高时糖含量可降低;滑液补体水平通常比其他渗出液高;蛋白含量增高;蛋白补体结合率与关节变性、风湿和类风湿性关节炎相似。

    4.尿道、前列腺分泌物淋球菌培养阴性;血和浆液中未查见细菌;结膜渗出液无菌或只有非致病菌。

    5.白细胞组织相容抗原HLA-B27大多阳性。



 
    Reiter综合征无特效疗法,一般治疗原则如下:

    1.支持疗法  急性期注意卧床休息,限制负重,注意清洁卫生。给予容易消化,高热量饮食,补充维生素。

    2.对症治疗  急性期或关节炎首选非甾体类抗炎药,如阿司匹林0.3~0.6g 3/d,吲哚美辛(消炎痛)25~50mg 3/d,炎痛喜康20mg 1/d,布洛芬0.2g 3/d,此外理疗如超短波、红外线、蜡疗、泥疗以及按摩等亦有所帮助。对尿道炎可作下腹部热敷或碱化尿液。结膜炎可用药液冲洗及常用眼药水点眼;严重眼病者可用皮质激素滴眼液。水溢脓性皮肤角化病可用角质溶解剂及小剂量皮质激素,如1%反共经考地松局部应用。

    3.应用抗生素消除有关病原  发病初期可选用,但剂量不宜过大。这对尿道炎可能有益,但对关节炎和病程无多大影响。

    4.肾上腺皮质激素  对持续性单关节炎、跖筋膜炎或跟腱炎病例局部应用甲基强的松龙40~80mg/d可能有效。过去认为全身应用肾上腺皮持激素有益,但现在已确定全身应用皮质激素,无论剂量大小对关节炎均无长久效益。

    5.基它免疫抑制剂  严重病例用非甾体类抗炎药无效时,可用硫唑嘌呤、环磷酰胺、氨甲蝶呤和6-硫基嘌呤。常用硫唑嘌呤每日1~2mg/(kg·d),4~8周可以获效。其它药物可根据患者情况选用可耐受剂量,对难治性或病程较长者有一定疗效,但这些药物毒副作用较大,用药过程中必须密切观察。最近发现,柳氮磺胺吡啶(Sulfaslazine)对治疗Reiter综合征有效,可采用。


 
杨荣娅[北京军区总医院]
陈懿德[北京石景山医院]
庄逢康[北京石景山医院]
刘大华[北京石景山医院]
岳秀霞[北京石景山医院]
李征[北京石景山医院]
赵佩云[北京石景山医院]
王京生[北京石景山医院]
刘西珍[北京石景山医院]
 

 
 
天津市长征医院(天津市)
 
 
    
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